Greg menjalani tahun terakhirnya di sekolah menengah atas dengan cara yang anonim, menghindari interaksi sosial seperti menghindari wabah sambil diam-diam membuat film-film aneh dan bersemangat dengan Earl, satu-satunya temannya. Namun, anonimitas dan persahabatannya terancam hancur ketika ibunya memaksanya untuk berteman dengan teman sekelasnya yang menderita leukemia.